提高8-羥基喹啉（8-Hydroxyquinoline, HQ）的水溶性通常需要通過化學結構修飾或物理作用改善分子極性，使其與水分子形成更強的相互作用（如氫鍵、離子鍵或偶極作用）。以下是具體方法及原理：

一、化學結構修飾法：

引入親水性基團通過化學反應在喹啉環(huán)上接入極性官能團，直接改變分子的親水 - 疏水平衡。

1. 磺酸化反應（非常常用方法）

·原理：在喹啉環(huán)的5位或7位引入磺酸基（-SO₃H），形成5-磺酸基-8-羥基喹啉或7-磺酸基-8-羥基喹啉。磺酸基為強親水基團，可電離為-SO₃⁻，通過離子 - 偶極作用與水分子強烈結合。

·操作：使用濃硫酸或氯磺酸作為磺化試劑，在高溫（如 100~150℃）下反應，產物經中和后形成水溶性鹽（如鈉鹽）。

·效果：水溶性從原HQ的~0.006 g/L（25℃）提升至 >10g/L，且磺酸基衍生物穩(wěn)定性高，適用于工業(yè)水處理、醫(yī)藥等領域。

2. 羧酸化或成鹽

·原理：在喹啉環(huán)上引入羧酸基（-COOH），如通過甲基化后氧化生成7-羧基-8-羥基喹啉，或直接與堿（如NaOH、KOH）反應生成羧酸鹽（-COO⁻M⁺）。

·條件：羧酸基團在中性或堿性條件下電離為-COO⁻，需調節(jié)溶液pH至弱堿性（pH7~9）以促進溶解。

·應用：適用于制備水溶性抗菌劑或金屬螯合劑，但酸性條件下（pH<4）羧酸易沉淀。

3. 季銨化反應

·原理：對喹啉環(huán)的氮原子進行烷基化，生成帶正電荷的季銨鹽（如 N-甲基-8-羥基喹啉碘鹽）。季銨基團（-NR₃⁺）的強親水性通過離子鍵與水分子結合。

·優(yōu)勢：季銨鹽在酸性和中性條件下均穩(wěn)定，兼具水溶性和抗菌活性，常用于醫(yī)藥消毒劑。

·示例：N-甲基-8-羥基喹啉鹽酸鹽水溶性可達5 g/L以上。

4. 引入聚乙二醇（PEG）鏈

·原理：通過酯化或酰胺化反應，將 PEG 鏈（如 PEG-200、PEG-400）連接到 HQ 的羥基（-OH）上，形成兩親性分子。PEG 鏈的醚鍵（-O-）與水分子形成氫鍵，提升水溶性。

·特點：適用于生物醫(yī)藥領域（如納米載體），可調節(jié) PEG 鏈長度控制親疏水性，同時保持 HQ 的螯合能力。

一、物理作用法：

改善分子間相互作用無需改變化學結構，通過外部條件或添加劑增強 HQ 與水的相容性。

1. 形成分子復合物（增溶法）

·原理：與強極性化合物（如尿素、硫脲、β-環(huán)糊精）形成氫鍵復合物，通過分子間作用力將 HQ 包裹在極性環(huán)境中。

·示例：

  β- 環(huán)糊精包合：β- 環(huán)糊精的疏水空腔容納HQ的芳香環(huán)，親水外表面與水作用，形成可溶性包合物，溶解度可提升3~5倍。

  尿素共溶：尿素分子與 HQ 的羥基形成氫鍵，破壞HQ分子間的π-π堆積，促進分散。

2. 表面活性劑增溶

·原理：使用陰離子（如 SDS）、陽離子（如 CTAB）或非離子型（如吐溫-80）表面活性劑，通過膠束包埋 HQ 的疏水基團，使整體結構親水。

·操作：需超過表面活性劑的臨界膠束濃度（CMC），通常用量為 HQ 質量的1-3倍。

·局限性：可能引入雜質，影響 HQ 在精密領域（如光電材料）的應用。

2.  調節(jié) pH 至強堿性

·原理：HQ 的羥基（pKa≈9.5）在強堿性條件下（pH>11）電離為 - O⁻，形成水溶性酚鹽陰離子（如 [HQ]⁻Na⁺）。

·注意：強堿性條件可能導致 HQ 降解，且需后續(xù)中和處理，適用于臨時增溶（如實驗室快速溶解）。

三、配位與離子交換法

利用 HQ的螯合能力形成水溶性絡合物或鹽。

1. 與金屬離子形成水溶性鹽

·原理：HQ作為配體與堿金屬（如 Na⁺、K⁺）或銨根（NH₄⁺）形成離子型絡合物，通過離子鍵增強水溶性。

·示例：

  8 - 羥基喹啉鈉（NaQ）：將HQ溶于NaOH溶液，生成水溶性鈉鹽，溶解度可達~2g/L（pH=12）。

  銨鹽（NH₄Q）：與氨水反應生成銨鹽，適用于中性至弱堿性體系。

2. 引入親水共配體

·原理：在 HQ 與金屬離子（如 Cu²⁺、Zn²⁺）的絡合物中加入第二配體（如乙二胺、三乙醇胺），親水共配體的極性基團改善整體水溶性。

·應用：用于制備水溶性金屬螯合劑（如農藥、催化劑），例如HQ與三乙醇胺共配位的鋅絡合物水溶性提升 5 倍以上。

四、注意事項

1. 應用場景適配：若用于醫(yī)藥或食品領域，優(yōu)先選擇生物相容性修飾（如 PEG、β- 環(huán)糊精），避免引入有毒基團（如磺酸化需控制磺酸試劑殘留）。若用于工業(yè)催化或水處理，磺酸化或季銨化更經濟高效。

2. pH敏感性：含離子型基團（如-COO⁻、-SO₃⁻）的衍生物水溶性隨pH變化顯著，需根據使用環(huán)境調節(jié) pH（如羧酸型在 pH>6 時溶解更佳）。

3. 性能保留：過度親水修飾可能削弱HQ的螯合能力或光學性能（如熒光特性），需通過實驗優(yōu)化取代度（如磺酸基取代1個位點即可顯著提升水溶性，雙取代可能導致性能下降）。

通過上述方法，可根據實際需求將8-羥基喹啉的水溶性從微溶（~0.006 g/L）提升至數十g/L，滿足不同領域對其溶解特性的要求。

本文來源于黃驊市信諾立興精細化工股份有限公司官網 http://www.becnet.cn/